Время работы:
Пн - Пт с 9°° до 18°°
Прием заказов по телефону:
Пн - Пт с 9°° до 18°°
Резервирование лекарств:
(044) 384-20-33
(097) 310-32-12
(095) 803-51-21
(073) 092-77-38
Заказ звонка
Если Вы не можете нам дозвониться, воспользуйтесь услугой "заказа звонка".
Заказ звонка
Корзина   Цены в ГРН
Корзина
0,00
Главная | Как заказать? | Оплата, доставка, скидки | Центры самовывоза | Отзывы | Форум | О нас
 
Уважаемые покупатели!
У нас открылся новый центр самовывоза по ул. Филатова 2/1
(ЖМ Французский Квартал, метро «Лыбедская»).

Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4мл

Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4мл

Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4мл
Код товара: 999394
Производитель: «Roche (Швейцария) ТОП»
Наличие: Есть
Цена:  5100,00
Цена и наличие товара действительны на 11.12.2016
Кол-во:    x 5100,00  =  5100,00 грн
Назад Купить
Внимание
Препарат Актемра является рецептурным, перед применением обязательно проконсультируйтесь у врача.

Самолечение вредно для здоровья.

За подробной информацией обращайтесь к оператору по телефону: (044) 384-20-33

Инструкция

Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4мл

АКТЕМРА (ACTEMRA)

TOCILIZUMAB     L04A C07

Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

конц. д/р-ра д/инф. 80 мг/4 мл фл., № 1, № 4

конц. д/р-ра д/инф. 200 мг/10 мл фл., № 1, № 4

конц. д/р-ра д/инф. 400 мг/20 мл фл., № 1, № 4

 Тоцилизумаб 20 мг/мл

№ 768/11-300200000 от 08.06.2011 до 07.10.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1.
Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Не исключается вероятность негативного влияния тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не установлена роль угнетения рецепторов ИЛ-6 в развитии опухолей.
Клиническая эффективность
Тоцилизумаб как при монотерапии, так и в комбинации с базисными препаратами для лечения ревматоидного артрита (РА), статистически значительно уменьшает признаки и симптомы РА, которые оценены по критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) и по шкале активности заболевания DAS28.
У пациентов, получавших тоцилизумаб, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев ACR 20; 50; 70 через 6 мес лечения тоцилизумабом. Эффект не зависел от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, количества предыдущих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на 2-й неделе) и усиливался в течение всего курса лечения. Продолжительность реакции состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла более 3 лет.
Рентгенологическая оценка
У пациентов с неадекватным ответом на лечение метотрексатом проводилась рентгенологическая оценка торможения структурного повреждения суставов, которое выражалось изменением модифицированного индекса Sharp и его состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млных (индекс костной эрозии в суставах, индекс сужения суставной щели). В группе пациентов, которые получали тоцилизумаб, по сравнению с контрольной группой отмечали торможение структурного повреждения суставов со значительно меньшими рентгенологическими признаками прогрессирования деструктивного процесса в суставах.
Торможение структурного повреждения суставов в группе пациентов, которые получали тоцилизумаб в комбинации с метотрексатом, сохранялось на 2-м году лечения.
Через 1 год лечения тоцилизумабом/метотрексатом у 83% пациентов не выявляли прогрессирования структурных повреждений суставов, которые выражались в изменении общего индекса Sharp–Genant на уровне нуля или меньше, по сравнению с 67% пациентов, которые получали плацебо/метотрексат. Такие же показатели сохранились через 2 года лечения (83%). У 93% пациентов через 52 и 104 нед не отмечено прогрессирования структурного повреждения суставов.
У пациентов, получавших тоцилизумаб, существенные улучшения отмечали по всем критериям ACR (число болезненных и припухших суставов, активность заболевания по визуально-аналоговой шкале по мнению врача и пациента, результаты дееспособности по данным опросника HAQ, оценка проявления болевого синдрома, показатели CРБ) по сравнению с пациентами, которые получали метотрексат/болезньмодифицирующие противовоспалительные препараты.
У пациентов, которые применяли тоцилизумаб, статистически значимо снижался балл по шкале активности заболевания (DAS28) по сравнению с пациентами, которые применяли болезньмодифицирующие противовоспалительные препараты. Удовлетворительный или умеренный ответ по шкале EULAR выявлен у значительно большего количества пациентов, получавших тоцилизумаб, чем у принимавших болезньмодифицирующие противовоспалительные препараты.
Улучшение физической функции сохранялось на протяжении 2 лет.
У пациентов, принимавших тоцилизумаб (монотерапия или в комбинации с болезньмодифицирующими противовоспалительными препаратами), по сравнению с теми, кто получал метатрексат/болезньмодифицирующие противовоспалительные препараты, отмечали клинически значимое улучшение по показателям HAQ-DI, утомляемости (FACIT-F, функциональная оценка утомляемости при хронических заболеваниях), а также улучшение как физического (PCS), так и психического здоровья (MCS) по форме SF-36.
До 24 нед у части пациентов клинически значимое улучшение по отношению к HAQ-DI (что определяется как индивидуальное снижение общего балла на >0,25) на фоне лечения тоцилизумабом было существенно больше, чем при терапии метотрексатом/болезньмодифицирующими противовоспалительными препаратами.
Тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом/болезньмодифицирующими противовоспалительными препаратами, статистически значимо приводит к повышению уровня гемоглобина к 24-й неделе. Максимальное увеличение было отмечено у пациентов с хронической анемией, которая связана с ревматоидным артритом. Средний показатель гемоглобина увеличивался ко 2-й неделе и оставался в пределах нормы на протяжении всех 24 нед.
После введения тоцилизумаба отмечают быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, CРБ, СОЭ и сывороточного амилоида А.
У пациентов с неадекватным ответом на метотрексат, которые получали тоцилизумаб в комбинации с метотрексатом, выявляли значимое угнетение рентгенологического прогрессирования деструктивных изменений в суставах по данным модифицированного индекса Шарпа и его компонентов (за счет эрозий и сужения межсуставной щели) по сравнению с лечением по схеме плацебо/метотрексат.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Наибольшее дозозависимое увеличение AUC и Cmin отмечается для доз 4 и 8 мг/кг массы тела каждые 4 нед. Cmax увеличивается прямо пропорционально повышению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раза выше при дозе 8 мг/кг массы тела по сравнению с дозой 4 мг/кг соответственно.
Для тоцилизумаба при применении в дозе 8 мг/кг массы тела каждые 4 нед характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — 35 000±15 500 ч·мкг/мл, Cmin и Cmax — 9,74±10,5 и 183±85,6 мкг/мл соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmaх низкие: 1,22 и 1,06 соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cmin (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 нед для Cmax, AUC и Cmin соответственно. AUC, Cmin и Cmax тоцилизумаба возрастали с увеличением массы тела. При массе тела ≥100 кг прогнозируемая средняя (± стандартное отклонение) равновесная AUC, Cmin и Cmax тоцилизумаба состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляли 55 500±14 100 мкг·ч/мл, 19,0±12,0 и 269±57 мкг/мл соответственно, и превышали средние значения экспозиции в популяции пациентов. Поэтому у лиц с массой тела >100 кг доза на одну инфузию не должна превышать 800 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг массы тела каждые 4 нед характерные следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — 13 000±5800 ч·мкг/мл, Cmin и Cmax — 1,49±2,13 и 88,3±41,4 мкг/мл соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низкие: 1,11 и 1,02 соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cmin (1,96). Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 16 нед для Cmax, AUC и Cmin соответственно.
Распределение
После в/в введения тоцилизумаб подвергается выведению из системного кровотока в два этапа. У пациентов с ревматоидным артритом центральный объем распределения состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляет 3,5 л, периферический — 2,91 л, а объем распределения в равновесном состоянии — 6,41 л.
Выведение
Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляет 12,5 мл/ч. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса. T½ зависит от концентрации. В равновесном состоянии эффективный T½ для толицизумаба при применении в дозе 8 мг/кг массы тела 1 раз в 4 нед уменьшался при снижении концентрации в интервалах между введением от 14 до 8 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с заболеваниями печени. Фармакокинетику тоцилизумаба у пациентов с заболеваниями печени не изучали.
Пациенты с заболеваниями почек. Фармакокинетику тоцилизумаба у пациентов с заболеваниями почек не изучали. У большинства пациентов, включенных в популяционный фармакокинетический анализ, отмечали нормальную функцию почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина по формуле Кокрофта — Голта <80 и ≥50 мл/мин), которые не влияли на фармакокинетику тоцилизумаба. Пациентам с нарушением функции почек легкогой степени коррекции дозы препарата не требуется.
Пол, раса, пожилой возраст не влияют на фармакокинетику тоцилизумаба. Не требуется коррекции дозы.

ПОКАЗАНИЯ:

ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими болезньмодифицирующими противовоспалительными препаратами.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат вводят 1 раз в 4 нед в/в капельно в дозе 8 мг/кг массы тела в течение как минимум 1 ч.
Актемру разводят до 100 мл стерильным 0,9% р-ром NaCl в асептических условиях.
Приготовление р-ра
1. Рассчитать количество препарата, необходимое для введения пациенту (из расчета 0,4 мл/кг массы тела).
2. С инфузионного флакона (пакета), содержащего 100 мл 0,9% р-ра NaCl (р-р должен быть стерильным и апирогенным), в асептических условиях отобрать одноразовым стерильным шприцем количество 0,9% р-ра NaCl, равное расчетнойму для введения препарата Актемра.
3. Вторым одноразовым стерильным шприцем в асептических условиях из флакона с препаратом Актемра отобрать рассчитанное количество препарата и ввести его в инфузионный флакон (пакет) с 0,9% р-ром NaCl; в результате объем приготовленного р-ра должен быть равным 100 мл.
4. Для смешивания осторожно переворачивают флакон (пакет) для предотвращения пенообразования.
5. Перед введением необходимо осмотреть полученный р-р на предмет отсутствия посторонних частиц или изменения окраски.
Необходимо вводить лишь прозрачные или опалесцирующие бесцветные или светло-желтые р-ры без видимых посторонних примесей.
У лиц с массой тела >100 кг доза на одну инфузию не должна превышать 800 мг.
Правила хранения р-ра
Приготовленный инфузионный р-р Актемры физически и химически стабилен в 0,9% р-ре натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30 °С.
С микробиологической точки зрения приготовленный р-р необходимо использовать немедленно.
Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного р-ра не должны превышать 24 ч при температуре 2–8 °С и только в том случае, если приготовление р-ра проводили в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Рекомендации относительно коррекции дозы при изменении лабораторных показателей (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ)
Повышение активности печеночных ферментов

Значение показателяКоррекция лечения
Превышение ВГН* в >1–3 раза При необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначенного БМПП.
При устойчивом повышении активности трансаминаз в этом диапазоне снизить дозу Актемры до 4 мг/кг или прервать лечение препаратом до нормализации показателей АлАТ или АсАТ.
Восстановить лечение препаратом в дозе 4 или 8 мг/кг в соответствии клиническими показаниями
Превышение ВГН в >3–5 раз (подтвержденное при повторном исследовании, см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) Прекратить лечение Актемрой до снижения показателя до уровня, менее чем в 3 раза превышающего ВГН;
далее соблюдать рекомендации для превышения ВГН
в >1–3 раза (см. выше).
Прекратить лечение Актемрой при устойчивом повышении показателя, который превышает ВГН более чем в 3 раза
Превышение ВГН больше чем в 5 раз Прекратить лечение Актемрой


*ВГН — верхняя граница нормы.
Низкое абсолютное количество нейтрофилов (АКН)

Значение показателя (число клеток · 109/л)Коррекция лечения
АКН >1 Дозу не менять
АКН 0,5–1 Прекратить лечение Актемрой.
При повышении показателя до >1·109/л восстановить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг и повысить дозу до 8 мг/кг в соответствии с клиническими показаниями
АКН <0,5 Прекратить лечение Актемрой


Низкое количество тромбоцитов

Значение показателя (число клеток ·103/мкл)Коррекция лечения
50–100 Прекратить лечение Актемрой.
При повышении показателя >100·103/мкл восстановить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг и повысить дозу до 8 мг/кг в соответствии с клиническими показаниями
<50 Прекратить лечение Актемрой


Дозирование в особых случаях
Дети: эффективность и безопасность применения тоцилизумаба не установлены.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет): коррекции дозы не требуется.
Пациенты с заболеваниями почек: коррекции дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени. Применение тоцилизумаба у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не изучали.
Пациенты с поражением печени: эффективность и безопасность применения тоцилизумаба не изучали.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к тоцилизумабу или другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex типа 1 и Herpes zoster; редко — дивертикулит.
Со стороны ЖКТ: часто — язвы слизистой оболочки полости рта, гастрит, боль в животе; редко — стоматит, язва желудка.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — АГ.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нефролитиаз.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипотиреоз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд, крапивница.
Общие нарушения: часто — периферические отеки, увеличение массы тела; редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны лабораторных показателей: часто — лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.
Ниже представлена дополнительная информация относительно отдельных нежелательных реакций.
Инфекции: по данным контролируемых исследований, частота инфекций при введении тоцилизумаба в дозе 8 мг/ массы тела в комбинации с БМПП состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 127 случаев на 100 пациенто-лет по сравнению со 112 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, которые получали плацебо в комбинации с БМПП. Среди всех пациентов, которые получали тоцилизумаб, общая частота инфекций состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 108 на 100 пациенто-лет.
По данным контролируемых клинических исследований, продолжительностью 6 мес частота серьезных инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых) в группе пациентов, которые получали Актемру в дозе 8 мг/кг массы тела в комбинации с БМПП, состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 5,3 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с 3,9 случая на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БМПП. При монотерапии Актемрой частота серьезных инфекций состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 3,6 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с монотерапией метотрексатом (1,5 случая на 100 пациенто-лет).
Среди всех пациентов, получавших тоцилизумаб, общая частота серьезных инфекций состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 4,7 на 100 пациенто-лет.
Регистрировались следующие инфекционные заболевания, некоторые с фатальным исходом: пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит. Сообщалось о случаях возникновения оппортунистических инфекций.
Перфорации желудочно-кишечного тракта: во время проведения контролируемых исследований продолжительностью 6 мес в группе пациентов, которые получали Актемру, общая частота перфорации ЖКТ состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 0,26 события на 100 пациенто-лет. Среди всех пациентов, которые получали тоцилизумаб, общая частота перфорации ЖКТ состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 0,28 события на 100 пациенто-лет. В основном о случаях перфорации ЖКТ сообщалось как об осложнениях дивертикулита, включавших распространенный гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, фистулу и абсцесс.
Инфузионные реакции: нежелательные реакции, связанные с введением препарата (отдельные реакции, которые возникают во время или на протяжении 24 ч после введения), были выявлены у 6,9% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг массы тела в комбинации с БМПП, и 5,1% пациентов, получавших плацебо + БМПП. Нежелательными реакциями, которые отмечались во время введения препарата, в основном были эпизоды повышения АД. Нежелательными реакциями, выявляемыми на протяжении 24 ч после окончания введения препарата, были головная боль и реакции со стороны кожи (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии.
Частота анафилаксии (у 6 из 3778 пациентов) была в несколько раз выше у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг/кг массы тела, чем у пациентов, принимавших 8 мг/кг. В контролируемых и открытых клинических исследованиях клинически значимые реакции повышенной чувствительности, обусловленные введенияем Актемры и требовавшие прекращения лечения, отмечали у 13 из 3778 пациентов (0,3%). В основном указанные реакции зафиксированы в период между 2-й и 5-й инфузией Актемры.
Иммуногенность: у 46 (1,6%) пациентов определялись антитела к тоцилизумабу, 5 из которых ассоциировались с клинически значимыми реакциями повышенной чувствительности, которые потребовали преждевременного прекращения лечения. У 30 (1,1%) пациентов появлялись нейтрализующие антитела.
Изменения со стороны лабораторных показателей
Гематологические нарушения: снижение количества нейтрофилов ниже 1·109/л было отмечено у 3,4% пациентов, которым Актемру вводили в дозе 8 мг/кг в комбинации с БМПП, по сравнению с менее чем 0,1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БМПП. Приблизительно в 50% случаев снижение количества нейтрофилов ниже 1 ·109/л отмечали в пределах 8 нед после начала лечения. Уменьшение числа нейтрофилов <0,5·109/л выявлено у 0,3% пациентов, которые получали Актемру в дозе 8 мг/кг в комбинации с БМПП. Четкой связи между снижением количества нейтрофилов <1·109/л и развитием серьезных инфекционных заболеваний не выявлено.
Снижение количества тромбоцитов ниже 100·103/мкл отмечали у 1,7% пациентов, которые получали Актемру в дозе 8 мг/кг массы тела в комбинации с БМПП, по сравнению с менее чем 1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БМПП. Эти изменения не сопровождались развитием кровотечений.
У всех пациентов, которые получали тоцилизумаб, и у всех пациентов контрольной группы характер и частота снижения количества нейтрофилов/тромбоцитов были такими же, как в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 6 мес.
Повышение активности печеночных трансаминаз: транзиторное повышение активности АлАТ/АсАТ (превышение ВГН более чем в 3 раза) выявляли у 2,1% пациентов, которые получали Актемру в дозе 8 мг/кг, и у 4,9% пациентов, получавших метотрексат. Эти изменения возникли у 6,5% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг массы тела в комбинации с БМПП, и у 1,5% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БМПП.
Дополнение монотерапии тоцилизумаба препаратами с потенциально гепатотоксическим действием (например монотерапия) приводило к увеличению частоты случаев повышения активности трансаминаз. Повышение активности АлАТ/АсАТ, которое превышает ВГН более чем в 5 раз, отмечено у 0,7% пациентов, получавших монотерапию Актемрой, и у 1,4% пациентов, которые получали Актемру в комбинации с БМПП. При этом у большинства пациентов прекратили терапию Актемрой. Повышение активности печеночных трансаминаз не сопровождалось клинически значимым повышением уровня прямого билирубина, а также клиническими проявлениями гепатита или печеночной недостаточности.
У пациентов, которые получали тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг массы тела, частота повышения уровня непрямого билирубина выше верхней границы нормы и состав Актемра (Actemra) конц 20мг/мл по 80мг/4млляла 6,2%.
У всех пациентов, получавших тоцилизумаб, и у всех пациентов контрольной группы характер и частота повышения уровня АлАТ/АсАТ были такими же, как в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 6 мес.
Изменение показателей липидного обмена: во время проведения контролируемых исследований продолжительностью 6 мес при терапии Актемрой отмечали повышение показателей липидного обмена (общего ХС, ТГ, ЛПНП). Устойчивое повышение показателя общего ХС >6,2 ммоль/л (240 мг/дл) отмечали у 24% пациентов, а устойчивое повышение показателя ЛПНП ≥4,1 ммоль/л — у 15% пациентов. У большинства больных индекс атерогенности не увеличивался, а повышение уровня общего ХС эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами.
У всех пациентов, получавших тоцилизумаб, и у всех пациентов контрольной группы характер и частота повышения уровня липидов были такими же, как в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 6 мес.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

инфекции. Не следует начинать лечение Актемрой пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия Актемрой должна быть прекращена до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании Актемры у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.).
При терапии Актемрой возрастает риск развития серьезных инфекционных заболеваний (пневмония, флегмона, Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит). В редких случаях серьезные инфекции приводили к летальному исходу. Зарегистрированы отдельные случаи развития условно-патогенных инфекций, чувствительных к терапии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium avium).
Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть мало выражены в связи с угнетением реакции острой фазы. Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.
Осложнение дивертикулита: сообщалось о случаях перфорации дивертикула как осложнения дивертикулита. Тоцилизумаб применяют с осторожностью у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, которые потенциально указывают на осложненный дивертикулит (боль в животе), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления перфорации ЖКТ.
Туберкулез: перед назначением Актемры, как и при назначении других биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита, необходимо провести предварительное обследование пациентов на наличие латентного туберкулеза. При выявлении латентного туберкулеза необходимо провести стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения Актемрой.
Иммунизация. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией Актемрой, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб.
Инфузионные реакции. При введении препарата в ряде случаев зафиксированы инфузионные реакции (отдельные явления, возникающие во время инфузии или в течение 24 ч после). Во время инфузии отмечают главным образом эпизоды повышения АД, а в течение 24 ч — кожные реакции (сыпь, крапивница). Эти эффекты не требовали ограничения возможности проведения терапии.
Частота анафилаксии была в несколько раз выше при применении тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг массы тела по сравнению с дозой 8 мг/кг массы тела. Клинически значимые реакции повышеннной чувствительности, ассоциированные с тоцилизумабом и требующие прекращения лечения, отмечали у 0,3% больных. Такие реакции выявляли, как правило, во время 2-й или 5-й инфузии Актемры. Во время применения Актемры должны быть доступны препараты для немедленного использования при терапии анафилактических реакций.
Заболевания печени: терапия Актемрой, особенно одновременно с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением уровня печеночных трансаминаз, поэтому необходимо соблюдать осторожность у пациентов с активными заболеваниями печени или с печеночной недостаточностью.
Реактивация вирусных инфекций: при применении биологических препаратов сообщалось о реактивации вирусных инфекций (например вируса гепатита В). В клинические исследования тоцилизумаба пациенты с положительными результатами скрининга на вирусный гепатит включены не были.
Демиелинизирующие заболевание: необходимо быть внимательным на предмет симптомов, которые потенциально свидетельствуют о возникновении демиелинизирующего заболевания. Роль тоцилизумаба в возникновении демиелинизации центральных отделов нервной системы на сегодня неизвестна.
Нейтропения: терапия Актемрой ассоциировалась с более высокой частотой развития нейтропении. В клинических исследованиях нейтропения, связанная с лечением, не ассоциировалась с развитием серьезных инфекций. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Актемры пациентам с нейтропенией, то есть при АКН <2·109/л. При АКН <0,5·109/л лечение Актемрой не рекомендуется. Необходим постоянный мониторинг количества нейтрофилов с 4-й по 8-ю неделю терапии, а в дальнейшем — в соответствии с клинической практикой. Рекомендации относительно дозирования препарата в зависимости от АКН представлены в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Тромбоцитопения: лечение тоцилизумабом ассоциировалось со снижением количества тромбоцитов. В клинических исследованиях тромбоцитопения, связанная с лечением, не ассоциировалась с серьезными случаями кровотечений.
Необходимо соблюдать осторожность при решении вопроса о начале терапии Актемрой при количестве тромбоцитов 100·103/мкл. Лечение не рекомендуется, если количество тромбоцитов <50·103/мкл.
Необходим мониторинг количества тромбоцитов с 4-й по 8-ю неделю после начала терапии, а в дальнейшем — согласно клинической практике. Рекомендации относительно дозирования препарата в зависимости от числа тромбоцитов представлены в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Повышение активности печеночных трансаминаз: отмечали легкое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз без признаков печеночной недостаточности. Дополнение терапии тоцилизумабом потенциально гепатоксическими препаратами (монотерапия) приводило к увеличению частоты подобного повышения ферментов. Необходимо соблюдать осторожность при решении вопроса о начале лечения Актемрой у пациентов с показателем АлАТ/АсАТ, который превышает ВГН более чем в 1,5 раза. Терапия не рекомендуется при показателе АлАТ/АсАТ, который превышает ВГН более чем в 5 раз. Необходим мониторинг АлАТ и АсАТ с 4-й по 8-ю неделю после начала терапии, а в дальнейшем — согласно клинической практике. Рекомендации относительно дозирования препарата в зависимости от активности печеночных трансаминаз представлены в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Изменение показателей липидного обмена: отмечали повышение показателей липидного обмена (общего ХС, ЛПНП, ТГ).
Необходимо оценивать показатели липидного обмена через 4–8 нед после начала терапии Актемрой. При ведении пациентов необходимо руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Актемра не обладает таким действием.
Период беременности и кормления грудью
Безопасность и эффективность применения Актемры в период беременности изучены недостаточно.
У животных применение Актемры в высоких дозах повышает риск спонтанных выкидышей/эмбриофетальной гибели. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Неизвестно, выделяется ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG с грудным молоком, системная абсорбция препарата при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких белков в системе пищеварения. В период беременности и кормления грудью Актемру назначают лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований не выявил влияния метотрексата, НПВП и кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба.
Одновременное одноразовое введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг массы тела и метотрексата в дозе 10–25 мг 1 раз в неделю существенно не влияло на экспозицию метотрексата.
Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими болезньмодифицирующими противовоспалительными препаратами не проводили.
Поскольку образование печеночных CYP 450 изоферментов угнетается влиянием цитокинов (например ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, которые ингибируют действие цитокинов (например тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP 450 может быть нарушена.
В исследовании in vitro, проведенном на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии ферментов CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, и CYP 3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов.
Влияние тоцилизумаба на ферменты CYP (за исключением CYP 2C19 и CYP 2D6) имеет клиническое значение для препаратов, которые являются субстратами CYP 450, с узким терапевтическим индексом и для которых дозы подбираются индивидуально.
Концентрация симвастатина (субстрат CYP 3A4) через 1 нед после одноразового введения тоцилизумаба снижалась на 57% до аналогичной или незначительно повышенной концентрации симвастатина у здоровых добровольцев.
В начале или при окончании курса терапии Актемрой необходимо тщательно наблюдать пациентов, которые получают лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, метаболизирующиеся с помощью изоферментов CYP 450 3A4, 1A2 или 2C9 (например аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин, или бензодиазепины). Для обеспечения терапевтического действия этих препаратов может возникнуть потребность в повышении их дозы. Учитывая продолжительный T½ Актемры, ее влияние на активность CYP 450 ферментов может сохраняться на протяжении нескольких недель после прекращения терапии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные о передозировке Актемры ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг массы тела у пациента со множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не выявлено также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру в дозе до 28 мг/кг массы тела, хотя зафиксирована нейтропения, влияющая на необходимость коррекции дозы.


Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Перед использованием препарата Актемра вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.


На этой странице вы можете зарезервировать товар Актемра, чтобы потом забрать его в одном из наших центров самовывоза по цене сайта.

Если у вас возникли какие-то вопросы по товару или подбору аналогов для Актемра, вы можете проконсультироваться у нашего оператора-провизора по телефону (044) 384-20-33. Так же у оператора вы можете узнать информацию по наличию Актемра, возможности и сроках доставки.

Обратите внимание, что актуальность цены на Актемра указана выше в блоке информации о товаре. Если же в графе «наличие» для товара Актемра указано «на складе» или «под заказ», то его цена на момент продажи может отличаться от указанной на нашем сайте.

Эту страницу Вы можете найти в поисковых системах по запросу «Актемра Аптека 0303» или «Аптека 0303 Актемра купить».