Время работы:
Пн - Пт с 9°° до 18°°
Прием заказов по телефону:
Пн - Пт с 9°° до 18°°
Резервирование лекарств:
(044) 384-20-33
(097) 310-32-12
(095) 803-51-21
(073) 092-77-38
Заказ звонка
Если Вы не можете нам дозвониться, воспользуйтесь услугой "заказа звонка".
Заказ звонка
Корзина   Цены в ГРН
Корзина
0,00
Главная | Как заказать? | Оплата, доставка, скидки | Центры самовывоза | Отзывы | Форум | О нас
 
Уважаемые покупатели!
У нас открылся новый центр самовывоза по ул. Филатова 2/1
(ЖМ Французский Квартал, метро «Лыбедская»).

Афинитор табл. 10мг №30

Афинитор табл. 10мг №30

Афинитор табл. 10мг №30
Код товара: 999554
Производитель: «Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария»
Наличие: Есть
Цена:  39121,00
Цена и наличие товара действительны на 10.12.2016
Кол-во:    x 39121,00  =  39121,00 грн
Назад Купить
Внимание
Препарат Афинитор является рецептурным, перед применением обязательно проконсультируйтесь у врача.

Самолечение вредно для здоровья.

За подробной информацией обращайтесь к оператору по телефону: (044) 384-20-33

Инструкция

Афинитор табл. 10мг №30

АФИНИТОР (AFINITOR)


EVEROLIMUSUM     L01X E10
Novartis Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 5 мг блистер, № 30 Эверолимус    5 мг


Прочие ингредиенты: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (Е 321).

№ UA/11439/01/01 от 20.04.2011 до 20.04.2016

табл. 10 мг блистер, № 30 Эверолимус    10 мг


Прочие ингредиенты: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (Е 321).

№ UA/11439/01/02 от 20.04.2011 до 20.04.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика
Механизм действия. Эверолимус является селективным ингибитором mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). mTOR представляет собой основную серин-треонинкиназу, активность которой повышается при развитии многих видов онкологических заболеваний человека.
Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, который угнетает активность комплекса-1 mTOR (mTORC1). Угнетение сигнального пути mTORC1 препятствует трансляции и синтезу белков путем снижения активности рибосомальной протеинкиназы S6 (S6K1) и эукариотического фактора элонгации 4E-связывающего белка (4EBP-1), который регулирует белки, задействованные в клеточном цикле, ангиогенезе и гликолизе. Эверолимус снижает уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который усиливает процессы ангиогенеза опухоли. Эверолимус является сильнодействующим ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, клеток эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и снижает гликолиз в солидных опухолях in vitro и in vivo.
Фармакокинетика
Абсорбция. У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии Cmax эверолимуса достигается через медиану времени, состав Афинитор табл. 10мг №30ляющую 1 ч, после ежедневного приема 5 или 10 мг эверолимуса натощак или с легкой нежирной пищей. Значение Cmax пропорционально дозе в диапазоне доз 5–10 мг. Эверолимус относится к субстратам и умеренным ингибиторам Pgp.
Влияние пищи: у здоровых добровольцев пища с высоким содержанием жиров снижала системную экспозицию 10 мг Афинитора (измеренную с помощью AUC) на 22%, а Cmax — на 54%. Нежирная пища снижала AUC на 32%, а Cmax — на 42%. Однако пища не оказывала очевидного влияния на профиль концентрация/время для постабсорбционной фазы.
Распределение. Соотношение кровь/плазма крови для эверолимуса, зависящее от концентрации в диапазоне 5–5000 нг/мл, состав Афинитор табл. 10мг №30ляет 17–73%. Количество эверолимуса, находящегося в плазме крови, состав Афинитор табл. 10мг №30ляет около 20% общей концентрации в крови, что отмечали у онкологических пациентов, принимавших Афинитор в дозе 10 мг/сут. Связывание с белками плазмы крови состав Афинитор табл. 10мг №30ляет около 74% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.
У больных с прогрессирующими солидными опухолями диастолическая скорость состав Афинитор табл. 10мг №30ляла 191 л для видимых центральных частей и 517 л для видимых периферических частей.
Метаболизм. Эверолимус является субстратом CYP 3A4 и Pgp. После перорального приема эверолимус является основным циркулирующим компонентом в крови человека. В крови человека было выявлено 6 основных метаболитов эверолимуса, включая 3 моногидроксилированных метаболита, 2 гидроксилированных метаболита с открытым кольцом и фосфатидилхолиновый конъюгат эверолимуса. Эти метаболиты также выявлены у животных, на которых проводились исследования токсичности. Активность этих метаболитов была почти в 100 раз ниже таковой эверолимуса. Так, эверолимус играет главную роль в общей фармакологической активности.
Элиминация. Среднее значение CL/F эверолимуса после приема ежедневной дозы 10 мг у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии состав Афинитор табл. 10мг №30ляло 24,5 л/ч. Средний элиминационный T½ эверолимуса состав Афинитор табл. 10мг №30ляет около 30 ч.
Специальных исследований выведения при участии пациентов онкологического профиля не проводилось, однако есть данные исследований при участии лиц, перенесших трансплантацию. После приема однократной дозы эверолимуса, меченого радиоактивным изотопом, вместе с циклоспорином 80% радиоактивности выводилось с калом, а 5% — с мочой. В кале и моче исходное вещество не выявлено.
Фармакокинетика равновесного состояния. После применения эверолимуса у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии равновесное значение AUC0–τ было пропорционально дозе в диапазоне суточных доз 5–10 мг. Равновесное состояние достигалось на протяжении 2 нед. Значение Cmax пропорционально дозе 5–10 мг. Значение максимального Т½ (Тmax) — 1–2 ч после приема дозы. Значение AUC0–τ и минимальная концентрация перед приемом дозы значительно коррелировали.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени. Среднее значение AUC эверолимуса у 8 лиц с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) в 2 раза превышало показатель, зафиксированный у 8 лиц с нормальной функцией печени. Значение AUC положительно коррелировало с концентрацией билирубина в плазме крови и удлинением протромбинового времени и отрицательно коррелировало с плазменной концентрацией альбумина. Влияние тяжелого нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) на фармакокинетику эверолимуса не оценивалось.
Нарушение функции почек. У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии существенного влияния клиренса креатинина (25–178 мл/мин) на значение CL/F эверолимуса не выявлено. Нарушение функции почек после трансплантации (диапазон клиренса креатинина — 11–107 мл/мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса у больных, которые перенесли трансплантацию.
Дети. Равновесные концентрации эверолимуса в крови пациентов были пропорциональны дозе при приеме суточных доз в диапазоне 1,5–14,6 мг/м2.
Пациенты пожилого возраста. При фармакокинетической оценке больных онкологического профиля значительного влияния возраста (27–85 лет) на клиренс эверолимуса при пероральном приеме не выявлено.
Этническая принадлежность. Клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F) одинаков у пациентов монголоидной и европеоидной расы с одинаковой функцией печени. Опираясь на анализ популяционной фармакокинетики, клиренс при пероральном приеме (CL/F) в среднем на 20% выше, чем у пациентов негроидной расы, перенесших трансплантацию.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение пациентов с почечно-клеточной карциномой на поздней стадии, у которых заболевание прогрессирует на фоне или после VEGF-терапии (направленной на фактор роста эндотелия сосудов);
лечение неоперабельных или метастатических, хорошо или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием;
лечение пациентов в возрасте от 3 лет с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой, связанной с туберозно-склерозным комплексом, требующей терапевтического вмешательства, за исключением хирургического.


ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение Афинитором следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противораковой терапии.
Доза. Почечно-клеточная карцинома (ПКК) и неоперабельные или метастатические, хорошо или умеренно дифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО) на поздней стадии.
Рекомендуемая доза Афинитора состав Афинитор табл. 10мг №30ляет 10 мг 1 раз в сутки. Лечение следует продолжать до тех пор, пока отмечают клинический эффект или до появления неприемлемых проявлений токсичности.
Для устранения тяжелых побочных реакций и/или при подозрении на непереносимость может потребоваться изменение дозировки.
Дозу Афинитора можно снизить или препарат можно временно отменить (например на одну неделю), после чего повторно начать применение препарата в дозе 5 мг. Если требуется снижение дозы, то предлагается доза 5 мг/сут.
Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (СЕГА), ассоциированная с туберозно-склерозным комплексом.
Рекомендуемая начальная доза Афинитора для лечения СЕГА приведена в табл. 1.
Для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться точное титрование препарата. Дозы, которые будут переносимыми и эффективными, варьируют у разных пациентов. Сопутствующая противоэпилептическая терапия может влиять на метаболизм эверолимуса и способствовать этому варьированию.
Таблица 1
Рекомендуемая начальная доза препарата Афинитор для лечения пациентов с СЕГАПлощадь поверхности тела, м2    Начальная суточная доза, мг
≤1,2     2,5
от 1,3 до 2,1     5
≥2,2     7,5




Терапевтический мониторинг лекарственного средства. У пациентов, которые проходят лечение по поводу СЕГА, необходимо проводить терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса в крови, используя валидированный метод анализа. Минимальные концентрации следует оценивать примерно через 2 нед после применения начальной дозы препарата, после любого изменения дозы или после начала или изменения сопутствующего введения индукторов или ингибиторов CYP 3A4.
Дозу необходимо титровать с целью достижения минимальных концентраций 5–15 нг/мл. Если концентрации <5 нг/мл, суточную дозу можно повышать на 2,5 мг каждые 2 нед в зависимости от переносимости пациентом препарата. Дозу препарата Афинитор необходимо снизить в случае, если минимальные концентрации препарата состав Афинитор табл. 10мг №30ляют >15 нг/мл.
Объем СЕГА следует оценить примерно через 3 мес после начала терапии препаратом Афинитор с последующей коррекцией дозы, учитывая изменения объема СЕГА, соответствующую минимальную концентрацию препарата и переносимость пациентом.
В процессе лечения тяжелых или недопустимых побочных эффектов может потребоваться временное снижение дозы препарата и/или прерывание терапии. Если снижение дозы необходимо для пациента, получающего ежедневно 2,5 мг препарата, следует рассмотреть альтернативный режим дозирования в течение дня.
Если доза препарата пропущена, не следует применять дополнительную дозу, но необходимо принять обычную назначенную следующую дозу.
Особые группы пациентов
Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у детей от рождения и до 3 лет не установлены. Данные о способности препарата влиять на задержку роста/развития при длительном лечении пациентов этой возрастной категории неизвестны.
Рекомендации относительно дозирования препарата для детей с СЕГА возрасте от 3 лет соответствуют таковым для взрослых пациентов с СЕГА.
Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у онкобольных детей не установлены.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью):
СЕГА: для поддержания целевых минимальных концентраций препарата 5–15 нг/мл дозу препарата следует снизить примерно на 50%;
ПКК и НЭО: дозу необходимо снизить до 5 мг/сут.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) эверолимус не оценивался и поэтому не рекомендуется для применения у пациентов этой группы.
Способ применения. Афинитор следует принимать внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время каждый день независимо от еды. Таблетки следует глотать целыми, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.
Таблетку препарата Афинитор непосредственно перед применением можно полностью диспергировать в стакане с примерно 3 мл воды путем осторожного перемешивания. После проглатывания диспергированного препарата любой остаток необходимо повторно диспергировать в таком же объеме воды и проглотить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным рапамицина или любому вспомогательному веществу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ПКК и НЭО
В табл. 2 приведена частота развития побочных реакций у пациентов, получавших эверолимус в дозе 10 мг/сут.
Категория частоты определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 2
Побочные реакцииИнфекции и инвазии
Очень часто    Инфекцииa, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, отит
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто    Снижение уровня лейкоцитов в крови, тромбоцитов
Часто    Лейкопения, лимфопения, нейтропения
Нечасто    Эритробластопения
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна    Гиперчувствительность
Со стороны метаболизма и питания
Очень часто    Повышение уровня глюкозы, ХС, ТГ; анорексия
Часто    Сахарный диабет, гипофосфатемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, дегидратация
Со стороны психики
Часто    Бессонница
Со стороны нервной системы
Очень часто    Нарушение вкуса, головная боль
Часто    Сонливость, потеря вкусовых ощущений
Со стороны органа зрения
Часто    Конъюнктивит, отек век
Со стороны сердца
Нечасто    Застойная сердечная недостаточность
Со стороны сосудистой системы
Часто    АГ, кровотеченияb
Нечасто    Приливы
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Очень часто    Пневмонитc, одышка, эпистаксис, кашель
Часто    Глоточное воспаление, нарушение дыхания, кровохарканье
Нечасто    Легочная эмболия
Со стороны ЖКТ
Очень часто    Стоматитd, диарея, воспаление слизистой оболочки, рвота, тошнота
Часто    Гастрит, сухость во рту, боль в животе, дисфагия, диспепсия
Со стороны печени
Очень часто    Повышение уровня АлАТ и АсАТ
Со стороны кожи и подкожной ткани
Очень часто    Высыпание, сухость кожи, зуд, поражение ногтей
Часто    Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эритема, кожная эксфолиация, угревой дерматит, онихоклазия, поражения кожи, умеренная алопеция
Нечасто    Ангионевротический отек
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто    Повышение уровня креатинина, почечная недостаточность (в том числе ОПН)*, протеинурия*
Общие нарушения
Очень часто    Усталость, слабость, периферические отеки, гипертермия
Часто    Боль в груди
Нечасто    Нарушение заживления ран
Обследование
Очень часто    Уменьшение массы тела



*См. также пункт «Информация, полученная из дальнейших клинических исследований».
aВключает все реакции «инфекции и инвазии» системы по классу органов (например пневмонию, сепсис и отдельные случаи оппортунистических инфекций [например аспергиллез, кандидоз и гепатит В]).
bВключая разные случаи кровотечений, не указанные отдельно.
cВключая интерстициальные заболевания легких, легочные инфильтрации, легочные альвеолярные кровотечения, легочную токсичность и альвеолит.
dВключая афтозный стоматит, а также появление язв на слизистой оболочке полости рта и на языке.




Информация, полученная в ходе дальнейших клинических исследований. Применение эверолимуса во время клинических исследований приводило к серьезным случаям реактивации вируса гепатита В, включая летальные случаи. Реактивация инфекции является ожидаемым явлением в период иммуносупрессии.
В ходе клинических исследований и исходя из постмаркетинговых спонтанных сообщений применение эверолимуса было связано со случаями почечной недостаточности (включая летальный случай) и протеинурии. Рекомендуется мониторинг функции почек.
СЕГА
В табл. 3 приведена частота развития побочных реакций, которые отмечали в ходе пилотных клинических исследований. Категория частоты определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 3
Побочные реакцииИнфекции и инвазии
Очень часто    Инфекцииa,*, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, отит
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто    Снижение уровня лейкоцитов в крови, тромбоцитовb и гемоглобинаb
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна    Гиперчувствительность
Со стороны метаболизма и питания
Очень часто    Повышение уровня глюкозыb, ХСb, ТГb, снижение уровня фосфатовb, анорексия
Часто    Дегидратация
Нечасто    Развитие сахарного диабета
Со стороны психики
Часто    Бессонница, беспокойство
Со стороны нервной системы
Очень часто    Нарушение вкуса
Часто    Сонливость, головная боль
Со стороны органа зрения
Часто    Гиперемия глаз, конъюнктивит, отек век
Со стороны сердца
Нечасто    Застойная сердечная недостаточность
Со стороны сосудистой системы
Часто    АГ
Нечасто    Приливы
Частота неизвестна    Кровотечения
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Очень часто    Пневмонит, одышка, эпистаксис, кашель
Часто    Глоточное воспаление, нарушение дыхания, кровохарканье
Нечасто    Легочная эмболия
Со стороны ЖКТ
Очень часто    Стоматитd, диарея, воспаление слизистой оболочки, рвота, тошнота
Часто    Гастрит, сухость во рту, боль в животе, дисфагия, диспепсия
Со стороны печени
Очень часто    Повышение уровня АлАТb и АсАТb
Часто    Повышение уровня билирубинаb
Со стороны кожи и подкожной ткани
Очень часто    Высыпания, угри, угревой дерматит, сухость кожи, зуд
Часто    Розовый лишай, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эритема, кожная эксфолиация, онихоклазия, поражение ногтей
Нечасто    Ангионевротический отек
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто    Повышение уровня креатининаb
Часто    Почечная недостаточность (в том числе ОПН)*, протеинурия*
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто    Вторичная аменорея/дисбаланс ЛГ/ФСГ
Общие нарушения
Очень часто    Усталость, слабость, периферические отеки, гипертермия
Часто    Боль в груди
Нечасто    Нарушение заживления ран
Обследование
Очень часто    Снижение уровня иммуноглобулина G, уменьшение массы тела



*См. также «Информация, полученная из дальнейших клинических исследований».
aВключает все реакции «инфекции и инвазии» системы по классу органа (например пневмонию, сепсис и отдельные случаи оппортунистических инфекций [например аспергиллез, кандидоз и гепатит В]). На основании протокола исследований у пациентов с СЕГА было установлено, что все инфекции классифицируются как неблагоприятные реакции на лекарства.
bЧастота, основанная на определенных лабораторных значениях за пределами нормы (как часть обычной оценки лаборатории).
cВключая интерстициальные заболевания легких, легочные инфильтрации, легочные альвеолярные кровотечения, легочную токсичность и альвеолит.
dВключая афтозный стоматит, а также появление язв на слизистой оболочке полости рта и на языке.




Информация, полученная из дальнейших клинических исследований. Применение эверолимуса в ходе клинических исследований приводило к серьезным случаям реактивации вируса гепатита В, включая летальные случаи. Реактивация инфекции является ожидаемым явлением в период иммуносупрессии.
В ходе клинических исследований и исходя из постмаркетинговых спонтанных сообщений применение эверолимуса было связано со случаями почечной недостаточности (включая летальный случай) и протеинурию. Рекомендуется мониторинг функции почек.
Педиатрическая популяция. В базовом исследовании фазы II, 22 из 28 исследованных пациентов с СЕГА были в возрасте до 18 лет. Предполагается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

неинфекционный пневмонит. Неинфекционный пневмонит является класс-эффектом для производных рапамицина, включая Афинитор. Неинфекционный пневмонит (включая интерстициальное заболевание легких) отмечали у пациентов, применявших Афинитор. Некоторые случаи были тяжелыми, редко — летальный исход. У пациентов с неспецифическими респираторными симптомами и такими симптомами, как гипоксия, выпот в плевральную полость, кашель или диспноэ, у которых с помощью соответствующих исследований было исключено наличие причин инфекционного, опухолевого или другого немедицинского генеза, следует рассмотреть возможность диагноза неинфекционного пневмонита. Больным рекомендуется немедленно сообщать обо всех новых респираторных симптомах или ухудшении самочувствия.
Пациенты, у которых на рентгеновских снимках выявлены изменения, указывающие на неинфекционный пневмонит, с маловыраженными симптомами или бессимптомным течением, могут продолжать применение Афинитора без коррекции дозы. Если симптомы умеренно выраженные, терапию перерывают до улучшения состояния. Может быть показано применение кортикостероидов.
Для пациентов с:
СЕГА повторное применение Афинитора начинают со сниженной на 50% суточной дозы, которая была назначена в зависимости от индивидуальной клинической картины;
ПКК и НЭО — повторное применение Афинитора начинают с дозы 5 мг/сут.
В случае развития тяжелых симптомов неинфекционного пневмонита терапию Афинитором отменяют и назначают кортикостероиды до регрессии клинических симптомов.
Для пациентов с:
СЕГА повторное применение Афинитора начинают со сниженной на 50% суточной дозы, которая была назначена в зависимости от индивидуальной клинической картины;
ПКК и НЭО — повторное применение Афинитора начинают с дозы 5 мг/сут в зависимости от индивидуальной клинической картины.
Инфекции. Афинитор обладает иммуносупрессивными свойствами и может способствовать развитию у пациента бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных инфекций, включая инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами. У лиц, применяющих Афинитор, описано развитие местных и системных инфекций, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез или кандидоз, и вирусные инфекции, включая реактивацию вируса гепатита В. Некоторые из этих инфекций были тяжелыми (например привели к респираторной или печеночной недостаточности) и иногда летальными.
Врачи и пациенты должны помнить о повышенном риске развития инфекций при приеме Афинитора. Для лечения уже имеющихся инфекций следует назначить соответствующую терапию и они должны полностью регрессировать до начала лечения Афинитором. Во время приема Афинитора необходимо внимательно наблюдать за симптомами и признаками развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно назначают адекватное лечение, а также прерывают прием или совсем отменяют Афинитор.
При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции Афинитор отменяют немедленно, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию.
Реакции повышенной чувствительности. При применении эверолимуса отмечали реакции гиперчувствительности, которые проявлялись такими симптомами (включая, но не ограничиваясь), как анафилаксия, диспноэ, гиперемия, боль в груди или ангионевротический отек (например отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него).
Образование язв в ротовой полости. У пациентов, применявших Афинитор, отмечали язвы в ротовой полости, стоматит и мукозит ротовой полости. В таких случаях рекомендуется назначать средства для местного применения, кроме ополаскивателей, содержащих спирт или перекись водорода, поскольку они могут ухудшить состояние. Противогрибковые средства не применяют до установления диагноза грибковой инфекции.
Лабораторные анализы и мониторинг
Функция почек. В клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня креатинина в сыворотке крови, обычно — незначительном. До начала терапии Афинитором и затем периодически проводят мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины крови или креатинина в сыворотке крови.
Уровень глюкозы и липидов в крови. В клинических исследованиях сообщалось о развитии гипергликемии, гиперлипидемии и гипертриглицеридемии. До начала терапии Афинитором и затем периодически проводят мониторинг уровня глюкозы в крови натощак. По возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема Афинитора.
Показатели крови. В клинических исследованиях сообщалось о сниженном уровне гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. До начала терапии Афинитором и затем периодически рекомендуется проводить мониторинг показателей общего клинического анализа крови.
Карциноидные опухоли. Во время рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования с участием пациентов с карциноидными опухолями комбинация Афинитор и октреотид-депо (Сандостатин ЛАР) была сравнима с таковой плацебо и октреотид-депо. Результаты исследования не удовлетворяли первичной конечной точке эффективности применения препарата (выживаемость без прогрессирования [progression-free-survival — PFS]), а промежуточный анализ общей выживаемости (overall survival — OS) в числовом отношении отдавал предпочтение группе плацебо плюс октреотид-депо. Поэтому безопасность и эффективность применения препарата Афинитор для пациентов с карциноидными опухолями не доказаны.
Взаимодействия. Следует избегать одновременного применения с ингибиторами и индукторами CYP 3A4 и/или эффлюксного насоса P-гликопротеина (Pgp) для многих лекарственных средств. Если сочетанного применения умеренного ингибитора или индуктора CYP 3A4 и/или Pgp избежать невозможно, дозу Афинитора корригируют на основе прогнозируемой AUC.
Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP 3A4 приводит к существенному повышению концентраций эверолимуса в плазме крови. До сих пор недостаточно данных относительно режима дозирования в подобной ситуации. Не рекомендуется одновременное применение Афинитора и мощных ингибиторов.
Нарушение функции печени. Афинитор не применяют у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью).
Вакцинация. Во время лечения Афинитором вакцинацию живыми вакцинами не проводят.
Лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, нельзя назначать это лекарственное средство.
Осложнение при заживлении ран. Нарушение заживления ран характерно для такого класса препаратов, как производные рапамицина, включая Афинитор. Поэтому на протяжении предоперационного периода Афинитор следует применять с осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Данные о применении эверолимуса у беременных отсутствуют или ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Афинитор не назначают в период беременности, пока потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода.
Женщины репродуктивного возраста во время применения эверолимуса и в течение до 8 нед после окончания лечения должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например пероральный, инъекционный или имплантационный гормональный, без содержания эстрогенов, метод контроля рождаемости, контрацептивы на основе прогестерона, гистерэктомию, перевязку маточных труб, полное воздержание от половых связей, барьерные методы, внутриматочные средства и/или женскую/мужскую стерилизацию).
У пациентов мужского пола нет препятствий для планирования отцовства.
Период кормления грудью.
Неизвестно, проникает ли эверолимус в грудное молоко. Однако исследования действия эверолимуса и/или его метаболитов на животных показали, что эти вещества попадают в молоко лактирующих крыс. Поэтому женщины, принимающие эверолимус, не должны кормить ребенка грудью.
Фертильность. Данные относительно возможности эверолимуса приводить к бесплодию неизвестны, однако у пациентов женского пола под влиянием препарата отмечались вторичная аменорея и ассоциированный с ней дисбаланс ЛГ/ФСГ. На основе данных доклинических исследований установлено, что существует риск нарушения фертильности у мужчин, принимающих Афинитор.
Дети. Афинитор не рекомендуется для применения у детей. Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у детей от рождения до 3 лет не установлены. Данных нет.
Данные по способности препарата влиять на задержку роста/развития при длительном лечении в этой возрастной категории неизвестны.
Безопасность и эффективность применения препарата Афинитор у онкобольных детей не установлены. Данных нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводились. Если во время лечения Афинитором пациенты ощущают утомляемость, то они должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

эверолимус является субстратом CYP 3A4, а также субстратом и умеренным ингибитором Pgp. Итак, на абсорбцию и последующую элиминацию эверолимуса могут влиять вещества, действующие на CYP 3A4 и/или Pgp. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP 3A4 и смешанным ингибитором CYP 2D6.
Известные и теоретические взаимодействия с некоторыми ингибиторами и индукторами CYP 3A4 и Pgp перечислены в табл. 4.
Ингибиторы CYP 3A4 и Pgp, повышающие концентрацию эверолимуса. Вещества, ингибирующие CYP 3A4 или Pgp, могут повышать концентрацию эверолимуса в крови, замедляя метаболизм или эффлюкс эверолимуса из клеток кишечника.
Таблица 4
Влияние других действующих веществ на эверолимусАктивное вещество по виду взаимодействия    Взаимодействие — изменение AUC/Cmax эверолимуса
Коэффициент значений среднего геометрического (наблюдаемый диапазон)    Рекомендации относительно
одновременного применения
Мощные ингибиторы CYP 3A4/Pgp
Кетоконазол    AUC увеличилась в 15,3 раза (диапазон 11,2–22,5)
Cmax увеличилась в 4,1 раза (диапазон 2,6–7)    Не рекомендуется одновременное применение Афинитора и мощных ингибиторов
Итраконазол, позаконазол, вориконазол    Не исследовали. Возможно выраженное повышение концентрации эверолимуса
Телитромицин, кларитромицин
Нефазодон
Ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир
Умеренные ингибиторы CYP 3A4/Pgp
Эритромицин    AUC увеличилась в 4,4 раза (диапазон 2–12,6)
Cmax увеличилась в 2 раза (диапазон 0,9–3,5)     Если применения умеренных ингибиторов CYP 3A4 или Pgp избежать нельзя, следует соблюдать осторожность.
ПКК и НЭО: если пациенту требуется одновременное применение умеренного ингибитора CYP 3A4 или Pgp, дозу снижают до 5 мг 1 раз в сутки или 5 мг через день. Однако клинические данные относительно такой коррекции дозы отсутствуют. Ввиду межсубъектной вариабельности рекомендуемая коррекция дозы может оказаться непригодной для всех пациентов, поэтому необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы не пропустить возникновение побочных эффектов.
СЕГА: если пациенту требуется одновременное применение умеренного ингибитора CYP 3A4 или Pgp, дозу снижают на 50%.
Дальнейшее снижение дозы может потребоваться в случае развития побочных реакций. Концентрацию эверолимуса необходимо оценивать через 2 нед после сочетанного применения умеренного CYP 3A4 или Pgp-ингибитора. Если применение умеренного ингибитора прекращается, доза Афинитора должна быть такой же, как до начала применения умеренного CYP 3A4 или Pgp-ингибитора, концентрацию эверолимуса следует вновь оценить через 2 нед
Верапамил    AUC увеличилась в 3,5 раза (диапазон 2,2–6,3)
Cmax увеличилась в 2,3 раза (диапазон 1,3–3,8)
Циклоспорин для перорального применения    AUC увеличилась в 2,7 раза (диапазон 1,5–4,7)
Cmax увеличилась в 1,8 раза (диапазон 1,3–2,6)
Флуконазол    Не исследовали. Возможно повышение концентрации эверолимуса
Дилтиазем
Ампренавир, фозампренавир
Грейпфрутовый сок или другие пищевые продукты, влияющие на CYP 3A4/Pgp     Не исследовали. Возможно повышение концентрации эверолимуса (варианты эффекта могут быть разными)     Следует избегать этой комбинации
Мощные индукторы CYP 3A4
Рифампицин    AUC снизилась на 63% (диапазон 0–80%)
Cmax снизилась на 58% (диапазон 10–70%)    Не следует одновременно применять мощные индукторы CYP 3A4.
ПКК и НЭО: если пациенту требуется одновременное применение мощного индуктора CYP 3A4, дозу Афинитора повышают от 10 до 20 мг/сут, добавляя по 5 мг на 4-й и 8-й день от начала применения индуктора. Считается, что такая доза Афинитора приведет к значению AUC, наблюдаемому без применения индукторов. Однако клинических данных о такой коррекции дозы нет. Если лечение индуктором прекращают, дозу Афинитора возвращают к таковой до начала одновременного применения.
СЕГА: пациенты, применяющие мощные индукторы CYP 3A4, могут нуждаться в повышении дозы Афинитора для достижения такой же экспозиции, как и у пациентов, не применяющих мощных индукторов. Дозирование следует титровать до достижения концентраций 5–15 нг/мл. Если концентрации <5 нг/мл, суточную дозу можно повышать на 2,5 мг каждые 2 нед, проверяя концентрацию эверолимуса и оценивая его переносимость перед повышением дозы. Если применение мощного индуктора прекращается, доза Афинитора должна быть такой же, как и до применения мощного индуктора CYP 3A4. Концентрацию эверолимуса следует оценить примерно через 2 нед
Кортикостероиды (например дексаметазон, преднизон, преднизолон)    Не исследовали. Возможно снижение концентрации
Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин    Не исследовали. Возможно снижение концентрации
Эфавиренц, невирапин
Зверобой (Hypericum perforatum)    Не исследовали. Возможно значительное снижение концентрации    Во время терапии эверолимусом не следует применять препараты, содержащие зверобой




Индукторы CYP 3A4 и Pgp, снижающие концентрацию эверолимуса. Вещества, индуцирующие CYP 3A4 или Pgp, могут снижать концентрацию эверолимуса в крови, ускоряя метаболизм или эффлюкс эверолимуса из клеток кишечника.
Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может повлиять эверолимус
Исходя из результатов in vitro, маловероятно, что системные концентрации, полученные после ежедневного перорального приема препарата в дозе 10 мг, приведут к угнетению Pgp, CYP 3A4 и CYP 2D6. Однако не исключается угнетение CYP 3A4 и Pgp в ЖКТ. Поэтому эверолимус может влиять на биодоступность при одновременном применении с препаратами, являющимися субстратами CYP 3A4 и/или Pgp.
Одновременное применение эверолимуса и депо октреотида повысило Сmax октреотида со средним геометрическим соотношением (эверолимус/плацебо) на 1,47. Клинически значимого влияния на эффективность ответа на эверолимус у пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями установить не удалось.
Вакцинация. Иммунный ответ на вакцины может изменяться, поэтому на протяжении лечения Афинитором эффективность вакцинации может снизиться. Во время лечения Афинитором следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Примеры живых вакцин: интраназальная вакцина против гриппа, вакцина против кори, паротита, краснухи, пероральная вакцина против полиомиелита, БЦЖ (бацилла Кальметта — Герена), вакцина против желтой лихорадки, ветряной оспы и тифозные вакцины TY21a.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

опыт передозировки у человека очень ограничен. Однократные дозы до 70 мг приводили к приемлемой переносимости.
Во всех случаях передозировки следует начать общие поддерживающие мероприятия. Считается, что эверолимус не поддается диализу до какого-то существенного уровня (в течение 6 ч гемодиализа было выведено <10% принятой дозы препарата).
Педиатрическая популяция. Ограниченное количество педиатрических пациентов подвергалось экспозиции доз препарата, превышающих 10 мг/м2/сут. Никаких признаков острой токсичности в этих случаях не зарегистрировано.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30 °C.


Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Перед использованием препарата Афинитор вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.


На этой странице вы можете зарезервировать товар Афинитор, чтобы потом забрать его в одном из наших центров самовывоза по цене сайта.

Если у вас возникли какие-то вопросы по товару или подбору аналогов для Афинитор, вы можете проконсультироваться у нашего оператора-провизора по телефону (044) 384-20-33. Так же у оператора вы можете узнать информацию по наличию Афинитор, возможности и сроках доставки.

Обратите внимание, что актуальность цены на Афинитор указана выше в блоке информации о товаре. Если же в графе «наличие» для товара Афинитор указано «на складе» или «под заказ», то его цена на момент продажи может отличаться от указанной на нашем сайте.

Эту страницу Вы можете найти в поисковых системах по запросу «Афинитор Аптека 0303» или «Аптека 0303 Афинитор купить».